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Friday 3 December
  • 15h00 - 16h00
  • biologie-psychopathologie-recherche

S22- Troubles émotionnels ou comportementaux chez les enfants : rôle du système immunitaire et l’inflammation

Président - Maria MELCHIOR - Paris
Abstract

Environ 10 à 20% des enfants ont des problèmes émotionnels ou comportementaux. Les enfants présentant ces problèmes précoces sont plus susceptibles de développer des troubles psychiatriques avérés plus tard dans leur vie. Des études précliniques et cliniques ont mis en évidence le rôle important de l'inflammation précoce dans le développement neurologique et les fonctions cérébrales, à la fois dans des conditions physiologiques et pathologiques. Le dosage de certains marqueurs de l’inflammation, notamment les cytokines (interférons, interleukines, facteurs de nécrose tumorale, chimiokines), dans le sérum maternel in utero ainsi que chez les enfants au début de la vie, offre une piste de recherche intéressante avec une orientation prédictive des problèmes ultérieurs de neurodéveloppement. Dans ce symposium nous ferons le point sur les connaissances actuelles sur le rôle spécifique que joue le système immunitaire et l’inflammation sur les troubles émotionnels ou comportementaux chez les enfants, ainsi que les mécanismes sous-jacents en jeu. Dans un premier temps, nous présenterons le lien entre cytokines à la naissance et la survenue de divers troubles psychiatriques (problèmes de conduit, TDAH, troubles d'internalisation, problèmes de socialisation) plus tard dans la vie chez le jeune enfant. L’adversité précoce peut affecter directement ou indirectement le système immunitaire de l'enfant et contribuer à une altération de la production de cytokines qui peut contribuer à un impact délétère sur leur comportement. Nous chercherons ensuite à démêler les mécanismes sous-jacents dans deux situations courantes d'adversité précoce: l’exposition aux perturbateurs endocriniens pendant la grossesse et à la psychopathologie périnatale maternelle. Enfin, chaque intervention s’attachera à mettre en perspective la déclinaison des résultats en termes de santé publique, notamment sur l'identification des personnes à risque ainsi que les différentes pistes thérapeutiques ou préventives qui peuvent influer sur le développement des troubles émotionnels ou comportementaux chez les enfants.

Auteurs : C. Galéra (1), S. Barbosa (2), J. van der Waerden (3) - (1) Université de Bordeaux, INSERM U1219, Centre Hospitalier Perrens (2) IPMC CNRS UMR 7275 (3) INSERM U1136 & Sorbonne Université

Mots clés : Comportement de l'enfant; système immunitaire ; inflammation; cytokines; adversité précoce

Conflit d'intérêt : aucun

S22A - Lien entre cytokines mesurées dans le cordon ombilical à la naissance et anxiété-dépression de l'enfant entre 3 et 8 ans: Cohorte de naissance française EDEN

Orateur - Cédric GALÉRA - Bordeaux
Abstract

Auteurs : -

S22B - Les cytokines comme médiateurs de l'impact de l'exposition aux perturbateurs endocriniens pendant la grossesse et comportement de l'enfant

Orateur - Susana BARBOSA - Valbonne
Abstract

Background: Endocrine disruptors (EDs) not only affect endocrine function but also the neurodevelopment and the immune system. Prenatal exposure to EDs is associated with impaired internalizing behavior in male infants. While EDs affect endocrine function, they also impact the immune system. Therefore, the detrimental impact of EDs on neurodevelopment was proposed to be mediated at least in part by the immune system. Objectives: We sought to determine whether the deleterious effects of prenatal exposure to endocrine disruptors on internalizing behavior in male children at age 3 is mediated by cytokines. Methods: We used data and biological samples from the EDEN mother-child cohort in which mothers completed the Strength and Difficulties Questionnaire (SDQ) when their children were 3 -year-old. We have previously measured the levels of 11 phthalate metabolites and nine phenols (four parabens, benzophenone-3, bisphenol A (BPA), two dichlorophenols, triclosan) in spot urine samples collected during pregnancy among mothers who delivered a boy. We used a sensitive and robust multiplex assay to measure the levels of four cytokines, interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-10, and Tumor Necrosis Factor (TNF)-α, in cord blood samples. We then performed a mediation analysis using two different approaches: the standard difference method and the counterfactual Bayesian Kernel Machine Regression (BKMR) . Results: We found that the four tested cytokines are potential mediators of the detrimental effects of EDs on internalizing behavior in male children at age 3. Conclusions: While our results should be interpreted with caution because cytokine levels in cord blood and prenatal exposure to EDs explained very little of the outcome, our data support the hypothesis that the detrimental effect of prenatal exposure to EDs in child behavior in mediated in part by cytokines.

Auteurs : Susana Barbosa1,2, Olfa Khalfallah1, 2, Claire Phillipat3, Remy Slama3, Emanula Martinuzzi1,2, Anne Forhan4, Cédric Galera5, Barbara Heude4, Nicolas Glaichenhaus1,2, Laetitia Davidovic1,2 - 1 Centre National de la Recherche Scientifique, Université Côte d’Azur, Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire, , Clinical Research Unit, Valbonne, France 2 Centre National de la Recherche Scientifique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, University Grenoble Alpes, Institute for Advanced Biosciences, Grenoble, France 4 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Université Paris Descartes, Epidemiology and Biostatistics Sorbonne Paris Cité Research Centre, Villejuif, France 5 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Université Bordeaux Segalen, Charles Perrens Hospital, Child and Adolescent Psychiatry Department, Bordeaux, France

Références : None

Mots clés : endocrine disruptors; cytokines; behavior; neurodevelopment, mother-child birth cohort

Conflit d'intérêt : No conflit d'intérêt

S22C - Psychopathologie périnatale maternelle et comportement de l'enfant ; rôle médiateur des cytokines

Orateur - Judith VAN DER WAERDEN - PARIS
Abstract

Selon l'hypothèse des origines développementales de la santé et de la maladie (DOHaD), l'état psychologique des femmes pendant la grossesse modifie l'environnement in utero, façonnant à son tour le développement du cerveau du fœtus et pouvant contribuer aux traits émotionnels et comportementaux à long terme chez l'enfant. Les mécanismes par lesquels la dépression prénatale maternelle conduit aux conséquences comportementales chez les enfants n'ont pas encore été clairement identifiés, mais une voie hypothétique est l'inflammation chez la mère. Un nombre croissant de recherches indiquent que la dépression maternelle est associée à une réponse inflammatoire quantifiable pendant la grossesse. Cependant, les résultats des quelques études examinant les associations entre les cytokines pro-inflammatoires maternelles et les résultats comportementaux des enfants varient. De plus, les études visant à déterminer si les biomarqueurs inflammatoires maternels interviennent dans les associations entre la santé mentale prénatale et le comportement de l'enfant sont également rares. La présente étude a trois objectifs : 1) tester si les profils de cytokines inflammatoires sont associés à la dépression maternelle en période périnatale; 2) identifier si les profils de cytokines inflammatoires maternelles sont associés au comportement de l'enfant à 5.5 ans; et 3) tester si les profils de cytokines inflammatoires maternelles médient de l'impact de la psychopathologie maternelle sur le comportement de l'enfant. Pour tester ces objectifs, nous nous appuierons sur les données de la cohorte de naissance ELFE, un échantillon national représentatif des enfants nés en France en 2011. Des échantillons de sang maternel ont été prélevés à la naissance, et pour 1036 individus les cytokines (IFN-γ, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-15, IL- 16, IL-17A, IL-23/IL-12p40, TNF-α, TNF-β ) ont été dosées. Les indicateurs du comportement de l'enfant à 5,5 ans pris en compte sont les symptômes d'hyperactivité/inattention, les problèmes de comportement, les symptômes émotionnels, les problèmes de relations avec les pairs et le comportement prosocial évalués par le SDQ. Les objectifs de notre étude seront analysés par des analyses de régression multivariées et des analyses de médiation contrefactuelles. Lors de la conférence, les résultats de ces analyses seront présentés et discutés en portant une attention particulière à leur application pour la recherche future et la pratique clinique.

Auteurs : Judith van der Waerden - Institut Pierre Louis d'Épidémiologie et de Santé Publique, Equipe de Recherche en Epidemiologie Sociale INSERM U1136 et Sorbonne Université, 27 Rue Chaligny, 75571 Paris Cedex 12, France

Mots clés : Depression maternelle, periode périnatale, inflammation, développement de l'enfant

Conflit d'intérêt : aucune

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